基因變異女變男

基因變異女變男
知識通訊評論第47期

已發現有一種基因轉變，會在女性身上製造出睪丸。

性別戰爭持續延燒，這回直達基因層面：如今發現了一種突變時會將女生轉變成男生的基因。這項發現使我們對於基因如何決定性別有更進一步的理解，但也使其更為複雜化。

幾乎所有男人都帶有兩種不同的 XY 性染色體，所有女人則帶有 XX 染色體。但是這規則有極少數的例外，比方說男人有可能帶有XX 染色體。

女轉男的性別逆轉，幾乎總是在一種稱為 SRY ，通常帶有 Y 染色體的特定基因，意外從父親那裡遺傳到 X 染色體的時候發生。也曾發現過其他的基因涉及性別判定，造成小孩既不全是男性，也不全是女性；就解剖學而言完全是帶有 XX 染色體的男人案例，具有運作正常的睪丸，然而缺乏 Y 染色體因此無法生育，大多和 SRY 基因有相關性。由於這個原因， SRY 基因長久以來，都被稱為定義「雄風」的基因。

家族之內

不過義大利帕維亞大學的卡麥利諾 (Giovanna Camerino) 及其同事，現在找到了另一個對此過程同樣重要的基因。該團隊研究一個四兄弟都帶有 XX 染色體的家庭，他們沒有一個人帶有這個「雄性」 SRY 基因；據該團隊今年在《自然基因學》發表的報告，他們每個人都有一種稱為 RSPO1 的突變基因。

人類的性別看來是被一大串的基因所決定。有個稱為 SOX9 的基因位於此一過程的關鍵連接處， SRY 基因會在男性體內啟動這個基因，造成睪丸發育。研究員如今指出，透過長串之上其他基因造成卵巢發育的 RSPO1 基因，一般會將女性體內的 SOX9 基因關閉；然而在這四兄弟身上，突變的 RSPO1 基因似乎無法完成關閉 SOX9 基因的工作，使其保持啟動狀態，而造成男性的發育。

這項理論符合動物研究的結果：具有兩個 X 染色體， SOX9 基因表徵呈顯性的老鼠，會形成睪丸。

主動啟動

這個想法與先前認為女性發育，基本上是在沒有導致男性特徵基因存在時，所發生的缺失生理現象之理論形成對比。論文作者之一，法國國家健康醫學研究所 (INSERM) 的薛德 (Andreas Schedl) 表示，真正重要的是，壓抑男性發育以及誘發女性發育，是一項主動的過程，而 RSPO1 基因很明顯地在其中扮演關鍵角色。他說對這個研究領域來說，確認 RSPO1 基因的作用，可能跟確認 SRY 基因一樣重要。

RSPO1 基因會編碼出一種多工蛋白質，除了在決定性別的路徑上扮演要角以外，還導致該家族所有男性成員罹患一種皮膚厚化疾病，使他們容易罹患皮膚癌。瞭解它怎麼造成這種情況，可能有助於研究員確認它在決定性別上的確實角色。

研究員表示，下一步是要看看 RSPO1 基因從老鼠身上移除掉時，會發生什麼事情。