抑癌基因（Tumor Suppressor Gene）──上

抑癌基因（Tumor Suppressor Gene）──上
國立臺灣師範大學生命科學系碩士生黃培綺

除了致癌基因（oncogene）外，還有另一群基因與致癌基因的功能相反，是抑制癌症發生的一群基因群，那就是所謂的「抑癌基因（tumor suppressor gene或antioncogene）」。

抑癌基因，又譯為「腫瘤抑制基因」、「抑瘤基因」、「抗癌基因」或「隱性癌基因」。最後一個譯名「隱性癌基因」是相對於致癌基因（oncogene）在遺傳學上的特徵表現是「顯性」，顯性的意思是指說控制同一性狀的兩個等位基因（allele）中，只要其中有一個等位基因發生異常或缺失，就會表現出異常的性狀。而「隱性」是指在控制同一性狀的兩個等位基因中，只有其中一個等位基因發生異常或缺失的話，另一個正常的等位基因，還是能維持細胞正常的生理功能，不會引發癌症的產生；抑癌基因是要在兩個等位基因同時都發生異常或缺失的情況下，才會表現出異常的性狀，也就是當抑癌基因的兩個等位基因都出現問題的情況下，就可能引起癌症的發生。

 圖一、致癌基因譬喻卡通示意圖。原致癌基因維持細胞正常生長，當原致癌基因活化成為「致癌基因」，細胞生長將不受控制，最後導致癌症的發生。把細胞想像成一台車子，油門能控制車速多快，原致癌基因就像車子中的油門一樣，原致癌基因能決定細胞的生長與分化的速度，而致癌基因就像是被踩到底凹陷壞掉了的油門一樣，讓細胞的生長與分化失去控制。（黃培綺繪製）。

原致癌基因是一群在正常情況下幫助細胞正常的生長的基因群，且在正常情況下原致癌基因只有在細胞需要的時後，才會表現或是被活化。然而，當原致癌基因突變或是在DNA上基因有太多重複的情況下，將會導致原致癌基因永久性的表達或是被活化，成為「壞的基因」也就是「致癌基因」，而當這樣的情況發生時，細胞的生長將會不受控制，最後導致癌症的發生。若把細胞想像成是一台車子，車子的油門能控制車子速度要跑多快，那麼原致癌基因就像是一台車子中的油門一樣，原致癌基因能決定細胞的生長與分化要跑多快，而致癌基因就像是被踩到底凹陷壞掉了的油門一樣，讓細胞的生長與分化失去控制（圖一）。

抑癌基因是一群在正常情況下負責抑制細胞分裂、修復受損DNA、或是告知細胞該執行計畫性死亡（細胞凋亡）的基因群，正常情況下抑癌基因隨時都在監控細胞的狀態是否正常。然而，當抑癌基因不能正常運作或失去功能的情況下，細胞的生長將會不受控制癌化，最後導致癌症的發生。

把細胞想像成是一台車子，車子的煞車功能是控制車速不要跑太快，那麼抑癌基因就像是一台車子中的煞車踏板一樣，在正常情況下，抑癌基因能維持細胞分裂的速度不要太快。然而，抑癌基因受某些因素影響，例如突變，因而失去正常功能的話，此時的細胞就像一台只有油門沒有煞車的車子一樣，細胞分裂終將不受控制（圖二）。

 圖二、抑癌基因譬喻卡通示意圖。把細胞想像成是一台車子，抑癌基因就像是一台車子中的煞車板，在正常情況下，抑癌基因能維持細胞分裂的速度不要太快。當抑癌基因失去正常功能的話，此時的細胞就像一台只有油門沒有煞車的車子一樣，細胞分裂終將不受控制。（黃培綺繪製）。

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參考文獻：

1. Campisi, J. (2005). Aging tumor suppression and cancer: a high wire act. Mechanisms of Ageing and Development, 26: 51-58.
2. Genes and Cancer. American Cancer Society. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/index
3. Tumor suppressor gene – Wikipedia, the free encyclopedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_suppressor_gene
4. Weinberg, Robert A. (2014). The Biology of Cancer, page 231. Garland Science.