芳香環酶抑制劑

Posted on 2014/10/04 in 化學, 有機化學 with 沒有迴響 3,845 views

芳香環酶抑制劑 (Aromatase Inhibitor)
臺北市立第一女子高級中學二年級王咸婷/臺北市立第一女子高級中學化學科江慧玉老師

芳香環酶抑制劑原理：

有些乳腺癌需要雌激素的增長。這些癌症具有雌激素受體（ERS），所以也被稱為ER陽性，它們可以被雌激素反應。因為雌激素會幫助乳癌細胞的生長，而芳香環酶是一種合成雌激素的酶，所以芳香環酶抑制劑可藉由幫助人體停止製造雌激素，進而用來治療乳癌。

人體會將雄性素轉換成雌激素，尤其對停經後婦女最為重要，因為停經後，卵巢已不再能供給雌性激素，故此種轉換為停經後婦女雌性激素主要來源。這種轉換需要一種名為芳香環酶的蛋白質，雄性素會接合在這個蛋白質上面的受器，進一步轉變成雌激素。芳香環酶抑制劑則會阻斷芳香環酶上面的接受器位置，讓雄性素無法靠近，因而停止雌激素的製造，且當芳香環酶抑制劑與芳香環酶的受器結合時，會永遠地改變這個蛋白質，而產生變質，藉此永久“關閉”它的功能，使芳香環酶永遠無法再製造雌激素。

(圖ㄧ)芳香環酶將睪固酮轉換為雌二醇

(圖二)芳香環酶的催化機制(雄烯二酮→雌酮)

常用芳香環酶抑制劑：

依西美坦Exemestane（商品名阿諾新）

適用：ER陽性乳腺癌除了手術和/或放療在絕經後婦女口服類固醇類芳香酶抑製劑。

作用：依西美坦是一種不可逆的，甾體類芳香環酶滅活劑，結構上與天然雄性激素雄烯二酮相似。此藥物作用時，會取代雄烯二酮(androstenedione)，作為芳香環酶的假反應物，並進行處理，不可逆地與酶的活性部位結合導致其失活性，其效果也被稱為“ 自殺抑製作用 “。通過在結構上相似於酶的目標，使依西美坦永久結合到酶上，防止它們轉換雄激素轉變為雌激素。

副作用：潮熱、噁心、失眠、抑鬱、頭痛、眩暈、疼痛、皮疹、腹痛、厭食、嘔吐、抑鬱、脫髮、全身或下肢水腫、便秘和消化不良等。


(圖三) Exemestane(左)、Androstenedione(右)

阿那曲唑（瑞寧得）Anastrozole 、來曲唑（弗隆）Letrozole

適用：ER陽性乳腺癌除了手術和/或放療在絕經後婦女口服非類固醇類芳香酶抑製劑。

作用：透過競爭性抑制，阿那曲唑和來曲唑以可逆的方式結合到芳香環酶上的受器，抑制雄性激素轉化為雌激素。

副作用：潮熱、關節痛和疲勞。長期使用可能導致骨質疏鬆症


(圖四) Anastrozole(左) 、Letrozole(右)

癌症已經蟬聯國人十大死因之首數年之久，而乳癌及其併發症又是女性最大的天敵，因此，抗癌藥物的開發已經是刻不容緩。有鑑於傳統化療，將連同癌細胞周遭的正常細胞一併殺死，常導致病人掉髮及不適，標靶藥物和賀爾蒙療法便應運而生，這種可專一性針對癌細胞進行治療的方法，不僅可減少病患身體的不適，還可提高存活率，惟須注意的是其所帶來的副作用，目前的藥物開發，將朝向能維持其療效，並降低對人體的副作用邁進，若能有所成果，必定能為許多癌症病患帶來希望之光。

參考資料