思覺失調症治療的漫漫長路 (2)

Posted on 2011/03/24 in 生物和醫學, 知識通訊評論, 科技報導 with 沒有迴響 4,522 views

思覺失調症治療的漫漫長路 (2)
知識通訊評論第98期

塔馬斯

多年以來，每個人都認定枝狀細胞只有阻斷功能，控制椎狀細胞活動，但五年前匈牙利塔馬斯（Gábor Tamás）的研究團隊發現，枝狀細胞同時具有刺激功能，各項研究陸續指出，枝狀細胞似乎對椎狀細胞的複雜活動具有重要貢獻，例如去年加州史丹佛大學戴舍羅思斯(Karl Deisseroth)一項研究，將精密基因技術運用在老鼠身上，操縱枝狀細胞等多項神經元開關，發現前葉皮質活動也會一併受影響。

路易斯認為，在思覺失調症患者體內，枝狀細胞可能在童年或青少年時期未發揮應有功能，從而影響前葉皮質無法建立正常連結，故損及記憶力，結果腦部便無法一貫地管理思維及想法，造就思覺失調症。

美國國家心理衛生研究院院長英瑟爾（Tom Insel）指出，路易斯的模型「提供研究領域所需架構，以觀察分子、細胞和系統各個層次的變化，我們尚未找到能跨越不同層次的論點，而他的研究便具有這項價值」。

雖然具有宏觀視野，路易斯也不忘細節，例如枝狀細胞會利用抑制神經傳導元GABA來發送訊號，路易斯試圖瞭解，思覺失調症患者的GABA訊號紊亂，對枝狀細胞有何優劣影響，他發現以實驗性藥物針對GABA訊號治療後，確實有提升患者記憶力的跡象，之後他希望能進一步分析，以釐清GABA訊號、枝狀細胞及思覺失調症之間的關係，還得同時兼顧問題全貌。

為了兼顧，路易斯必須追蹤與回應其他研究方向，例如美國哥倫比亞大學臨床精神科醫師阿比達罕（Anissa Abi-Dargham）的研究，他運用腦部造影技術探究是否有演化缺陷，讓多巴胺造成前葉皮質問題，抑或是前葉皮質改變多巴胺功能。路易斯認為，各項研究計畫之間產生關聯，顯示思覺失調症研究過去十年已有長足進展，他表示，「過去我們對一項假說厭倦，或是進入死胡同後，便會立刻轉向，如今我們能整合各種假說，或是彼此相互測試」。

他也笑稱，「或許研究發現終於開始有些同步跡象，盲人之間的溝通正在改善，大象的樣貌也逐漸成形」。

不過對於研究焦點著重於青少年腦部發展，有些臨床醫師並不認同，尤其是將青少年時間的發展跡象歸納為思覺失調症的前兆，特別引起爭議，因為這種病症通常是在成年後，才會診斷出來。

二○○三年八個中心組成「北美前兆縱深研究」，希望找到可靠方式，能及早診斷出潛在病患的前兆，再提供精神療法、認知訓練、家庭療法或藥物，期望能阻止病情惡化，這項研究設計出一份問卷，計算各種症狀的分數，如異常想法、家族精神病史、社會或校園問題、偏執及其他異常情緒、行為或念頭。

這項研究於二○○八年列出二百九十一個成人名單，認為罹患思覺失調或其他精神失調風險極高，後續兩年半追蹤之中，百分三十五出現精神病跡象，研究人員從中計算出預測公式，再重新檢視相同資料，便可將預測準確度提升至八成，風險預測能力與心臟病相當。研究團隊指出，「這些前兆風險症候群的明顯證據為現有診斷方式提出質疑，未來可能擴大檢測途徑與治療途徑」。

但有些臨床醫師相當擔心，認為必然會出現假性症狀，英國國王學院臨床精神科學家維克（Til Wykes）指出，有些人肯定會遭到誤診，誤以為自己有罹患思覺失調症的高風險，不只會造成藥物誤用，也會影響親友、社區及自我觀感，他表示，「這種患病焦慮可能造成反效果，且這些潛在病患可能只有十五、六歲，對於未必會罹患思覺失調症的人而言，這是很嚴重的判斷」。

其他人則認為改善療法之利比診斷過度之弊更重要，精神病學家麥克法蘭（William McFarlane）指出，「老實說，我不明白他人對診斷前兆的顧慮，也覺得擔心診斷過度完全誤解問題」，他認為，唯有如此，才能讓更多人獲得一致性的診斷及治療。

許多研究思覺失調症的科學家都認為，自己還沒有方式能有效發掘疾病前兆，更遑論是治療，路易斯表示，「我們如今比過去更加認識思覺失調症，但還沒有目標，還無法治療，還沒有足夠的成功機率」。

佛里曼認為，對知識需要保持謹慎與謙卑，「思覺失調症研究領域中，滿是自信知道自己研究為何的人，但之後才明白整個方向有誤，才會發現過去錯誤多麼嚴重，這一代人們應該都充滿瞭解這種經歷，而不要妄下斷語」。