卡鉑（Carboplatin）

卡鉑（Carboplatin）
國立新莊高級中學陳偉民退休教師

卡鉑的結構如圖1，此化合物是用來治療某些癌症（主要是卵巢癌、肺癌、頭部及頸部的癌症）的化療藥劑。在1980年後段開始引用以來，由於與順鉑比較起來，副作用較少，因此被廣泛用於治療。順鉑與卡鉑均屬於含鉑抗癌藥物，會和DNA交互作用，干擾DNA的修復。

圖1 卡鉑

化學藥理

就結構而論，卡鉑與順鉑（Cisplatin）不同之處，在於它用一個作為雙牙基的二羧配位基取代了兩個氯離子配位基，但是兩個胺基在卡鉑與順鉑上同為順式。在實驗中，發現順鉑與卡鉑都會水合而釋出活性Pt²⁺，但兩者速率相差很多。使用與順鉑相同劑量時，卡鉑展現了較低的活性，與DNA之結合也較慢。卡鉑和順鉑不同，它可能有不同的反應機制。某些研究結果顯示，順鉑和卡鉑在呈現細胞毒性時，對MCF-7細胞株（一種乳癌細胞）造成不同的形態改變。在細胞萃取液中，含有天然親核劑，可以活化卡鉑，但卻抑制順鉑與DNA的結合。由於卡鉑活性較小，限制了蛋白質-卡鉑的排出。卡鉑的排出率較小，表示留在體內的較多，因此它的效果較為持久（卡鉑的留滯半生期為30小時，而順鉑的留滯半生期為1.5-3.6小時）。

副作用

相對於順鉑，卡鉑的最大優點是副作用較小，尤其是降低了腎毒性。引發的噁心及嘔吐較輕微，且易於控制。

卡鉑最主要的缺點是會抑制骨髓製造血球細胞與血小板的功能，可能會下降到只有原來的10%。血液中的血球細胞與血小板的數量在首次治療後的21-28天達最低點，然後會逐漸回穩，通常會恢復到原來的水準。白血球降低（嗜中性白血球減少症）可能會造成併發症，有時可用filgrastim（一種蛋白質製劑，白血球生成素）治療。嗜中性白血球減少症引發的併發症最可能因感染而變嚴重，這種情形必須重新住院，並以抗生素治療。

卡鉑的藥效不如順鉑，可能只有1/8到1/45的療效，視癌症的種類而異。如果要得到與順鉑一樣的療效，卡鉑的劑量往往要用到四倍。卡鉑的性質較為穩定，一旦採用攝取方式，進入人體之後，其滯留半生期比順鉑長，但其安定性也造成卡鉑直接穿過人體，在尿裡中仍有90%的卡鉑。

若先將卡鉑與氯化鈉（NaCl）水溶液混合浸泡，可提高卡鉑的藥效。在24小時之後，用薄層層析術（TLC）分析此溶液，可以分離出溶液中的順鉑、卡鉑及數種含鉑副產物。數項研究顯示，如果浸泡的食鹽水之容積莫耳濃度增加，其中的大腸桿菌存活率會急劇下降。這些大腸桿菌的鹼性磷酸酶之數量也減少，這種酶是一種可以指示細胞大小的蛋白質。這樣的結果顯示，如果用這些浸泡卡鉑的溶液處理細胞，這些細胞將會萎縮，終至死亡，順鉑也有同樣的機制。

參考資料：

1. http://en.wikipedia.org/wiki/Carboplatin

2. Hongo Atsushi H., Shuji S.,Kosuke A., Takafum K.,(August 1994). “A comparison of in vitro platinum-DNA adduct formation between carboplatin and cisplatin”. International Journal of Biochemistry 26(8):1009-1016

3. Natarajan G., Malathi R., Holler E.,( November 1999). “Increased DNA-binding activity of cis-1,1-cyclobutanedicarboxylatodiammineplatinum(II) (carboplatin) in the presence of nucleophiles and human breast cancer MCF-7 cell cytoplasmic extracts: activation theory revisite”. Biochemical Pharmacology 58(10):1625-1629