抑制腸癌幹細胞新分子

Posted on 2016/12/06 in 新知, 生命科學, 生物科技, 科技報導, 醫療科技 with 沒有迴響 2,994 views

抑制腸癌幹細胞新分子(The new molecules in inhibition of intestinal cancer stem cells)
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群教授責任編輯

編譯來源：大腸がん幹細胞を抑制する新規化合物を創出

依據國民健康署105年公布的統計資料顯示，102年及101年國人發生人數最多的癌症是大腸癌，死亡人數已上升至約6千人；日本每年約五萬人死於大腸癌，因此如何有效治療成為重要問題。癌症無移轉的大腸癌組織大多只能藉外科切除治癒，但對癌組織移轉至其他部位或術後再發患者的治療仍很困難。近年雖有藉由多種藥劑併用的化學療法或分子標的治療案例，但存活超過2年的患者，若再繼續化學治療則易出現抗藥性，腫瘤轉移(metastasis)大腸癌患者的5年存活率僅15%。

大腸癌治療抗藥性原因與癌症幹細胞有關，癌症幹細胞具有抽水機般的蛋白質，能將藥劑排出細胞外；具去除活性氧氣(active oxygen)構造；且能長時間處於冬眠般狀態，故現今抗癌藥物無法根絕。

癌症幹細胞具有自我複製能力及強度腫瘤組織生成能力，治療後即使殘存少數幹細胞，因能再度生成腫瘤組織，造成病徵再發生，因此一直期待能開發出以癌症幹細胞為標的的新治療藥物。

大腸癌患者90%以上，是由APC、CTNNB1等Wnt訊息基因的變異所產生。這些變異導致一直活化Wnt訊息傳遞(Wnt signalling)，誘發生成大腸癌幹細胞而導致大腸癌。因此認為若能阻斷Wnt訊息傳遞，就能治療大腸癌，但許多研究者或生技公司嘗試開發以Wnt訊息傳遞為標的的藥物，至今仍未成功。

圖片來源 : http://www.ncc.go.jp/jp/information/press_release_20160826.html

日本理化學研究所、國立癌症研究所，以及Carna Biosciences生技公司所組成的研究團隊，發現TNIK磷酸化酶(phosphorylase)是活化Wnt訊息傳遞及維持大腸癌細胞增殖的必需物質，若能開發出能阻礙該酵素活性的化合物，就有希望成為治療藥物。

該研究團隊自化合物資料庫中篩選，開發出新型化合物NCB-0846，能以21 nM的低濃度抑制TNIK磷酸化酶的活性。經使用X光繞射解析NCB-0846及TNIK複合體的結晶構造，確認NCB-0846具有抑制TNIK活性的功能。

大腸癌幹細胞具高度腫瘤生成風險，即使一個幹細胞也能再度形成腫瘤，研究團隊發現NCB-0846能強烈抑制該幹細胞機能。且NCB-0846能使用口服，經投予接受人類大腸癌細胞移植的小鼠，發現幹細胞增殖以及幹細胞標識物(marker)CD44的表現，受到顯著抑制。過去從未發現有癌症幹細胞受到如此強烈抑制的藥物。

研究團隊所發現化合物NCB-0846，能抑制大腸癌幹細胞形成腫瘤的機能，有希望能徹底根絕此癌症幹細胞。若此化合物能實際作為治療藥物，過去抗癌藥物無效的患者，也有希望接受新治療。該研究成果刊載於2016年8月科學期刊「Nature Communications」。

名詞解釋

Wnt訊息傳遞: Wnt signalling，稱作Wnt的蛋白質受到細胞作用而活化的細胞內訊息傳遞機制，對許多生物早期發育的型態生成或細胞極性之決定，扮演重要角色。例如非洲大牛蛙的早期胚胎，若抑制Wnt訊息傳遞，就無法形成體軸；在人類，Wnt訊息傳遞正常運作，能維持腸道上皮細胞的幹細胞功能，若基因APC 等發生變異，訊息傳遞一直受到活化，就會產生導致大腸癌的腺瘤細胞。

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